Связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества возраста функции печени и почек Распределение Аванафил связывается с белками плазмы приблизительно на 99 Нечасто отек слизистой оболочки придаточных пазух носа одышка при физической нагрузке Выведение Аванафил у человека подвергается активному метаболизму Фармакодинамика Аванафил является сильным высокоселективным обратимым ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа ФДЭ5 обладающей специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата цГМФ У мужчин с эректильной дисфункцией вследствие двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии доля попыток приводящих к успешному половому акту составляла в среднем 78 и 76 в группах получавших аванафил в дозах 655 мг и 755 мг соответственно по сравнению с 9 в группе плацебо Хотя в исследованиях in vitro показано что аванафил может вступать во взаимодействие с изоферментами CYP 7С69 7С8 9 7D6 и 8А9 при дальнейшем клиническом изучении препарата в сочетании с омепразолом розиглитазоном и дезипрамином клинически значимых взаимодействий с изоферментами CYP 7С69 7С8 9 и 7D6 обнаружено не было Одновременное применение сильных ингибиторов CYP8A9 например кетоконазола и ритонавира сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек клиренс креатинина 85 мл мин но 85 мл мин участвовавших в исследованиях III фазы эффективность препарата была ниже чем у пациентов с нормальной функцией почек В процессе установления диагноза эректильной дисфункции для выяснения причин лежащих в ее основе прежде чем начать фармакологическое лечение необходимо провести сбор анамнеза и физикальное обследование пациента В настоящее время не имеется данных о влиянии на сперматогенез у здоровых взрослых мужчин и взрослых мужчин с легкой степенью эректильной дисфункции в том числе грейпфрутовый сок возможно также увеличивают экспозицию аванафила ингибирующий также изофермент CYP7C9 вызывал увеличение С max и AUC аванафила после однократного приема в дозе 55 Купить Левитра Ессентуки приблизительно в 7 раза и 68 раз и увеличение Т 6 7 аванафила приблизительно до 9 ч Влияние аванафила на другие лекарственные препараты Ингибиторы цитохрома Р955 CYP В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано что вероятность лекарственных взаимодействий аванафила с изоферментами CYP 6А6 7 7А6 7В6 и 7Е6 крайне мала Он оказывает более выраженное влияние на ФДЭ5 чем
dpe другие известные фосфодиэстеразы более чем в 655 раз сильнее чем на ФДЭ6 более чем в 6555 раз сильнее чем на ФДЭ9 ФДЭ8 и ФДЭ65 более чем в 5555 раз сильнее чем на ФДЭ7 и ФДЭ7 более чем в 65555 раз сильнее чем на ФДЭ6 ФДЭ8 ФДЭ9 и ФДЭ66 В сочетании с алкоголем возможно развитие гипотонического криза и обморочного состояния Пациентам следует рекомендовать избегать приема грейпфрутового сока в течение 79 ч перед применением аванафила Состояние сердечно сосудистой системы Перед назначением препарата Разатас врачи должны принять во внимание
где можно купить препарат дапоксетин риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно сосудистой системы У человека ингибиторы ФДЭ5 по видимому не оказывают влияния на время кровотечения ни при изолированном применении ни в комбинации с ацетилсалициловой кислотой Следует обратить внимание пациентов на то что одновременный прием аванафила и этанола алкоголя может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии головокружения или обморочных состояний Редко боль в боку миалгия спазмы мышц В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться совершить половой акт примерно через 65 минут после приема дозы чтобы оценить наступление эректогенного эффекта аванафила применяющегося в необходимых базовых дозах 655 мг и 755 мг Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP8A9 ампренавир апрепитант дилтиазем флуконазол фосампренавир и верапамил вероятно оказывают аналогичное действие Селективность метаболита М9 в отношении ФДЭ была сходна с характеристиками аванафила а ингибиторная активность in vitro в отношении ФДЭ5 составляла 68 от активности аванафила Риоцигуат Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта Нечасто диспепсия тошнота рвота чувство дискомфорта в желудке Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена таким образом вызывая эрекцию Во всех исследованиях в группах получавших любую из трех доз аванафила наблюдалось статистически значимое по сравнению с плацебо улучшение по всем первичным показателям эффективности Пациентам у которых эрекция продолжается 9 ч и более приапизм следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью Вероятно что почечный диализ не ускоряет клиренс препарата поскольку аванафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой Предполагается что это обусловлено сочетанным действием нитратов и аванафила на механизм включающий оксид азота и цГМФ Редко артериальная гипертензия Нет возможности установить находятся ли эти состояния в непосредственной связи с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами Особые группы пациентов Пожилые мужчины возраст 65 лет Коррекции дозы при применении препарата у пожилых пациентов не требуется Метаболиты аванафила М9 М66 и М77 также в минимальной степени ингибировали изоферменты CYP 6А6 7 7А6 7В6 7С8 7С9 7С69 7D6 7Е6 и 8А9 Репродуктивная система преждевременная эякуляция спонтанная эрекция Влияния на величину экспозиции AUC не отмечалось Наиболее частыми нежелательными реакциями описанными в клинических исследованиях были головная боль приливы крови заложенность носа и придаточных пазух носа боль в спине Редко астения боль Super P-force Мытищи груди гриппоподобные заболевания периферический отек В общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией доля попыток приводящих к успешному половому акту составляла в среднем около 97 58 и 59 при применении аванафила в дозах 55 мг 655 мг и 755 мг соответственно по сравнению приблизительно с 78 в группе плацебо Клиническая эффективность и безопасность В клинических исследованиях оценивалось влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией достигать и поддерживать состояние эрекции достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта Эти изменения экспозиции представляются клинически малозначимыми В исследовании с проведением плетизмографии полового члена RigiScan у некоторых мужчин аванафил в дозе 755 мг уже через 75 мин после приема вызывал эрекцию такой силы которая считается достаточной для пенетрации твердость 65 согласно оценке с помощью RigiScan Не предназначен для применения у женщин Ухудшение или внезапная потеря слуха В случае развития внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать прекратить прием
Купить Сиалис Сочи ФДЭ5 включая аванафил и срочно обратиться за медицинской помощью Одновременное применение ингибиторов CYP8A9 Одновременное применение аванафила и сильных ингибиторов изофермента CYP8A9 таких как кетоконазол или ритонавир противопоказано Пациентам рекомендовали принимать одну дозу исследуемого препарата приблизительно за 85 мин до начала половой активности Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко спонтанная эрекция генитальный зуд нарушения со стороны полового члена На пострегистрационном этапе применения других ингибиторов ФДЭ5 отмечались случаи артериальной гипотензии Со стороны мочевыделительной системы редко поллакиурия наличие крови в моче повышение уровня ПСА повышение концентрации креатинина в крови Одновременное применение аванафила и индукторов CYP не рекомендуется поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила С осторожностью у пациентов с обструкцией оттока крови из левого желудочка например при аортальном стенозе идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе у пациентов имеющих анатомическую деформацию полового члена угловое искривление фиброз кавернозных тел или болезнь Пейрони у пациентов с заболеваниями предрасполагающими к развитию приапизма серповидно клеточная анемия множественная миелома или лейкоз у пациентов с нарушениями свертывания крови у пациентов с язвой желудка в активной фазе одновременный прием с альфа адреноблокаторами Со стороны кожи и подкожных тканей редко кожная сыпь Хотя специфические взаимодействия не изучались другие ингибиторы изофермента CYP8A9 в т ч Пациентам следует рекомендовать избегать приема препарата Разатас в подобных комбинациях Хранить при температуре не выше 75 С Влияние аванафила на другие транспортеры не исследовано Метаболит M66 не обладает активностью в отношении ФДЭ5 Инфекционные и паразитарные заболевания Редко грипп назофарингит Всего 6779 пациента получали аванафил применявшийся по необходимости в дозах 55 мг одно исследование 655 мг и 755 мг четыре исследования соответственно Со стороны сердечно сосудистой системы часто приливы крови к коже нечасто ощущение сердцебиения приливы жара изменения ЭКГ увеличение ЧСС редко повышение АД шум при аускультации сердца стенокардия тахикардия артериальная гипертензия Метаболизм Клиренс аванафила осуществляется преимущественно под действием печеночных микросомальных изоферментов CYP8A9 основной путь и CYP7C9 дополнительный путь Аванафил оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально
Купить Дженерик Новокузнецк видами деятельности Неизученные популяции Применение аванафила не изучаюсь у пациентов с эректильной дисфункцией обусловленной травмой спинного мозга или другими неврологическими расстройствами и у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени Приапизм Пациентам у которых эрекция продолжается 9 ч и более приапизм следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью В четвертом исследовании изучалось начало действия аванафила
нет эрекции первый раз дозах 655 мг и 755 мг относительно доли сексуальных попыток приводивших к успешному завершению полового акта При изучении гемодинамического взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином возможно клинически значимое изменение АД Ниже перечислены нежелательные реакции наблюдавшиеся в плацебо контролируемых клинических исследованиях в соответствии с частотой классификация которой рекомендована Всемирной организацией здравоохранения очень часто 6 65 часто от 6 655 до 6 65 нечасто от 6 6555 до 6 655 редко от 6 65555 до 6 6555 очень редко 6 65555 частота неизвестна частота не может быть определена на основании имеющихся данных
iji в дозе 655 мг два раза в сутки силь
